στην αξιολόγηση της υγείας των νεογνών, προαναγγέλλοντας μια νέα εποχή έγκαιρης ανίχνευσης και πρόληψης ασθενειών. Μέχρι σήμερα, η ανίχνευση θεραπείσιμων διαταραχών στα νεογνά με βάση τον πληθυσμό περιοριζόταν σε μεγάλο βαθμό σε μεταβολικές και ενδοκρινικές παθήσεις, με πρόσφατη εξαίρεση τη νωτιαία μυϊκή ατροφία. Αυτός ο περιορισμός προήλθε κυρίως από τεχνικούς περιορισμούς, καθώς οι παραδοσιακές μέθοδοι ελέγχου βασίζονται στην ανίχνευση περίσσειας μεταβολίτη στο αίμα ενός νεογνού. Το gNBS, ωστόσο, προσφέρει τη δυνατότητα ουσιαστικής επέκτασης του νεογνικού ελέγχου ώστε να συμπεριλάβει ένα ευρύτερο φάσμα θεραπείσιμων γενετικών παθήσεων που διαφορετικά θα παρέμεναν απαρατήρητες.

Πρόσφατα, έχουν αναδυθεί 27 πρωτοβουλίες σε διάφορες χώρες για την αξιολόγηση της σκοπιμότητας της gNBS.1 Ενώ αυτές οι πρωτοβουλίες ποικίλλουν σε πεδίο εφαρμογής, με ορισμένες να εφαρμόζουν την αλληλούχιση νεογνών σε επίπεδο πληθυσμού και άλλες να την εφαρμόζουν σε συγκεκριμένα περιβάλλοντα, τα αρχικά τους ευρήματα καταδεικνύουν τόσο τη σκοπιμότητα όσο και τη δυνατότητα να φέρουν επανάσταση στη νεογνική φροντίδα. Ωστόσο, υπογραμμίζουν επίσης τις προκλήσεις της εφαρμογής.

Οικονομικές Σκέψεις

Σε πολλές χώρες με δημόσια χρηματοδοτούμενα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης, η συμβατική NBS εισήχθη ως πρωτοβουλία δημόσιας υγείας για τη μείωση του ιατρικού κόστους που σχετίζεται με σπάνιες ασθένειες μέσω του ελέγχου ολόκληρου του πληθυσμού. Αυτή η προσέγγιση βασίζεται στην οικονομική αρχή ότι ο έλεγχος όλων των νεογνών και η διαχείριση των προσυμπτωματικών περιπτώσεων είναι πιο οικονομικά αποδοτικός από τη θεραπεία συμπτωματικών ατόμων. Τα οικονομικά οφέλη έχουν τεκμηριωθεί.5 Ωστόσο , δεδομένης της σπανιότητας αυτών των παθήσεων, πολύ μεγάλοι πληθυσμοί και πολυετείς παρακολουθήσεις είναι απαραίτητες για την ακριβή αξιολόγηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας.

Επειδή το κόστος του gNBS υπερβαίνει τα 300 δολάρια ανά προληπτικό έλεγχο, τα περισσότερα πιλοτικά προγράμματα περιορίζονται σε περίπου 10.000 νεογνά και διαρκούν μόνο 1 έως 3 χρόνια. Κατά συνέπεια, καμία πιλοτική μελέτη δεν είναι επί του παρόντος αρκετά μεγάλη ώστε να παράγει ουσιαστικά δεδομένα για μια ολοκληρωμένη οικονομική αξιολόγηση της υγείας. Οι αποφάσεις για τη χρηματοδότηση προγραμμάτων gNBS μεγάλης κλίμακας σε εθνικό επίπεδο θα απαιτούσαν επομένως σημαντικές επαναλαμβανόμενες δαπάνες και αρκετά χρόνια συλλογής δεδομένων, παρόμοια με προσπάθειες όπως το Πρόγραμμα Έρευνας για Όλους μας των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας, 6 για να δικαιολογηθεί η επένδυση.

Κλινικές και Κοινωνικές Επιπτώσεις

Μια σημαντική πρόκληση έγκειται στη μεταβλητή διείσδυση, εκφραστικότητα και πλειοτροπία των γενετικών παραλλαγών, οι οποίες πρέπει τώρα να λαμβάνονται υπόψη στο επίπεδο κάθε συγκεκριμένης παραλλαγής. Αυτή η λεπτομερής προσέγγιση αναγνωρίζει ότι διαφορετικές παραλλαγές εντός του ίδιου γονιδίου μπορούν να φέρουν πολύ διαφορετικές πιθανότητες πρόκλησης ασθένειας (διείσδυση), διαφορετική σοβαρότητα συμπτωμάτων (εκφραστικότητα) ή διακριτά φαινοτυπικά χαρακτηριστικά (πλειοτροπία).

Οι Boemer et al3 πρόσφατα τόνισαν αυτήν την πρόκληση αναφέροντας μια περίπτωση που αφορούσε ένα νεογνό που έφερε μια ετερόζυγη παραλλαγή στο γονίδιο MYH7 , η οποία σχετίζεται με κυρίαρχη κληρονομική μυοκαρδιοπάθεια. Κατά τη διάρκεια του επιβεβαιωτικού ελέγχου, η οικογενειακή διερεύνηση αποκάλυψε ότι ο πατέρας είχε σημάδια προηγουμένως αδιάγνωστης καρδιακής υπερτροφίας. Η φυσική ιστορία των μυοκαρδιοπαθειών που σχετίζονται με το MYH7 δείχνει ποικίλες ηλικίες έναρξης και φαινοτυπική ετερογένεια, ακόμη και εντός της ίδιας οικογένειας.7 Εκτός από τις περιπτώσεις που αφορούν de novo μεταλλάξεις, οι κυρίαρχοι φαινότυποι είναι συνήθως καλά τεκμηριωμένοι στις προσβεβλημένες οικογένειες.

Αυτό εγείρει το ερώτημα: Πρέπει η NBS να εντοπίζει παθήσεις με ήπιες ή όψιμες εκδηλώσεις; Ενώ τα παραδοσιακά προγράμματα NBS επικεντρώνονται στην πρώιμη παρέμβαση στην παιδική ηλικία, υπάρχει αυξανόμενη αναγνώριση ότι η έγκαιρη ανίχνευση διαταραχών όψιμης έναρξης μπορεί επίσης να προσφέρει σημαντικά οφέλη.

Αυτό το ζήτημα συνδέεται με την οικονομική αποδοτικότητα και τον κοινωνικό αντίκτυπο της NBS. Η gNBS αντιμετωπίζει την πρόκληση της εξισορρόπησης της πρόληψης με τον κίνδυνο υπερδιάγνωσης. Μια βασική ανησυχία είναι ότι θα μπορούσε να επιβαρύνει τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης απαιτώντας δια βίου προληπτικές διαβουλεύσεις για νεογνά που έχουν διαγνωστεί με μια πάθηση που μπορεί να μην εκδηλωθεί παρά πολύ αργότερα στη ζωή.

Προστασία Δεδομένων

Η εφαρμογή του gNBS εγείρει σοβαρές ανησυχίες για την προστασία της ιδιωτικής ζωής, συμπεριλαμβανομένων των κινδύνων γενετικών διακρίσεων, μη εξουσιοδοτημένης πρόσβασης και ακούσιων ανακαλύψεων οικογενειακών σχέσεων. Η κακή χρήση δεδομένων αλληλούχισης από ασφαλιστές, εργοδότες ή αρχές επιβολής του νόμου θα μπορούσε να βλάψει τα άτομα και να διαβρώσει την εμπιστοσύνη του κοινού.

Η μακροπρόθεσμη αποθήκευση δεδομένων προσφέρει πιθανά κλινικά οφέλη, αλλά αυξάνει επίσης τον κίνδυνο κακής χρήσης, καθιστώντας απαραίτητες ισχυρές πολιτικές προστασίας δεδομένων. Αυτές θα πρέπει να περιλαμβάνουν σαφείς οδηγίες πρόσβασης, επιλογές ασφαλούς αποθήκευσης ή καταστροφής και γονική επιλογή σχετικά με τη διατήρηση δεδομένων. Η μελλοντική έρευνα πρέπει να διερευνήσει πρακτικές λύσεις που εξισορροπούν την ιδιωτικότητα με την υπεύθυνη ενσωμάτωση των δεδομένων στα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης.

Ψυχοκοινωνικός αντίκτυπος

Ο ψυχοκοινωνικός αντίκτυπος της gNBS είναι πολύπλοκος και πολύπλευρος, ωστόσο τα εμπειρικά δεδομένα παραμένουν περιορισμένα. Μελέτες όπως το έργο BabySeq δεν έχουν δείξει παρατεταμένες αρνητικές επιπτώσεις στην ψυχική υγεία των γονέων ή στον δεσμό γονέα-παιδιού.8 Ωστόσο , μπορεί να εμφανιστεί αρχικό άγχος και αβεβαιότητα.

Η γονική δυσφορία, η οποία συχνά προκαλείται από μια εσφαλμένη ερμηνεία των αποτελεσμάτων - ειδικά ψευδώς θετικά ή ασαφή ευρήματα - μπορεί να οδηγήσει τους γονείς να αντιλαμβάνονται το παιδί τους ως πιο ευάλωτο. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υπερπροστασία ή αλλοιωμένες προσδοκίες. Ενώ οι περισσότεροι γονείς προσαρμόζονται με την πάροδο του χρόνου, το συναισθηματικό βάρος της αβεβαιότητας μπορεί να επιβαρύνει τη δυναμική της οικογένειας. Αυτό υπογραμμίζει την ανάγκη για σαφή επικοινωνία, έγκαιρες επιβεβαιωτικές εξετάσεις και υποστήριξη από ειδικούς. Οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στα παιδιά, όπως το άγχος, τα ζητήματα ταυτότητας ή ο στιγματισμός, παραμένουν ανεπαρκώς διερευνημένες. Αυτά τα πιθανά αποτελέσματα υπογραμμίζουν την ανάγκη για προσεκτική συμβουλευτική και μακροπρόθεσμη παρακολούθηση.

Ζητήματα υγείας του πληθυσμού

Σε ατομικό επίπεδο, η gNBS έχει επιδείξει σημαντικά οφέλη.2 , 3 Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά της σε επίπεδο πληθυσμού παραμένει αναπόδεικτη. Μια παρόμοια συζήτηση περιβάλλει τον έλεγχο φορέων, ο οποίος επιτρέπει στα ζευγάρια να αξιολογήσουν τον κίνδυνο μετάδοσης υπολειπόμενων ή φυλοσύνδετων παθήσεων. Ενώ ωφελεί τα άτομα, η ευρεία υιοθέτησή της θα μπορούσε να απαιτήσει in vitro γονιμοποίηση ή προγεννητικό έλεγχο για έως και 4% των ατόμων, 9 μια απαίτηση που τα περισσότερα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης δεν είναι επί του παρόντος κατάλληλα εξοπλισμένα για να καλύψουν.10

Η ενσωμάτωση του gNBS εισάγει ένα νέο μοντέλο δημόσιας υγείας: την εφαρμογή εξατομικευμένων γονιδιωματικών δεδομένων σε επίπεδο πληθυσμού. Ενώ ορισμένες δοκιμές έχουν σημειώσει πρόοδο στην προσέλκυση ποικίλων πληθυσμών, 2 πολλές μελέτες δεν έχουν επαρκή εκπροσώπηση. Υπάρχει συνεχής ανάγκη για μεγάλα, ποικίλα δείγματα μελετών, ώστε να διασφαλιστεί ότι το gNBS είναι δίκαιο, ερμηνεύσιμο σε όλες τις καταβολές και γενικεύσιμο.

Σε αντίθεση με τη συμβατική NBS, η οποία βασίζεται σε ομοιόμορφους βιοχημικούς δείκτες και καθορισμένα όρια, η gNBS παράγει εξαιρετικά εξατομικευμένα αποτελέσματα με βάση τη γενετική παραλλαγή, την εκφραστικότητα της νόσου, το οικογενειακό ιστορικό και την καταγωγή. Αυτή η εξέλιξη αμφισβητεί τα θεμελιώδη μοντέλα κόστους-οφέλους που παραδοσιακά καθοδηγούσαν τον δημόσια χρηματοδοτούμενο έλεγχο. Οι υπεύθυνοι χάραξης πολιτικής πρέπει τώρα να αντιμετωπίσουν τη διαχείριση εξατομικευμένων προφίλ κινδύνου σε όλους τους πληθυσμούς, διατηρώντας παράλληλα την ισότητα, την οικονομική αποδοτικότητα και τη σαφήνεια στα μηνύματα δημόσιας υγείας. Ουσιαστικά, η gNBS μετατοπίζει το παράδειγμα από μια τυποποιημένη, πληθυσμιακή προσέγγιση σε ένα υβριδικό μοντέλο, συνδυάζοντας εξατομικευμένες γονιδιωματικές γνώσεις με ευρείς στόχους δημόσιας υγείας. Αυτή η μετατόπιση έχει σημαντικές επιπτώσεις στην κατανομή των πόρων, τη μακροπρόθεσμη υποδομή παρακολούθησης και τη δεοντολογική διακυβέρνηση.

Πληροφορίες άρθρου

Αντίστοιχος Συγγραφέας: François Boemer, PharmD, PhD, Εργαστήριο Βιοχημικής Γενετικής, Τμήμα Ανθρώπινης Γενετικής, CHU Sart-Tilman, Πανεπιστήμιο της Λιέγης, B35, Λιέγη 4000, Βέλγιο ( Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από τους αυτοματισμούς αποστολέων ανεπιθύμητων μηνυμάτων. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε τη JavaScript για να μπορέσετε να τη δείτε. ).

Δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο: 6 Οκτωβρίου 2025. doi:10.1001/jamapediatrics.2025.3639

Γνωστοποιήσεις Σύγκρουσης Συμφερόντων: Ο Δρ. Servais ανέφερε ότι έλαβε προσωπικές αμοιβές από την Illumina, ότι έλαβε επιχορηγήσεις από τις LaCAR MDX Technologies, Sanofi, Orchard Therapeutics, Takeda, Roche και Novartis και ότι εργάστηκε ως εξωτερικός διαχειριστής για το Thameus Project εκτός του υποβληθέντος έργου. Δεν αναφέρθηκαν άλλες γνωστοποιήσεις.

Πρόσθετες συνεισφορές: Ευχαριστούμε τον Fardowsi Kazi (Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης) για τη βοήθεια στην επιμέλεια γλωσσών. Δεν παρασχέθηκε οικονομική αποζημίωση για αυτήν τη συνεισφορά.

Αναφορές

1. Minten T, Bick S, Adelson S, κ.ά.· Συντελεστές της Λίστας Γονιδίων ICoNS· Διεθνής Κοινοπραξία για την Αλληλούχιση Νεογνών (ICoNS). Εξέταση γενετικών διαταραχών βάσει δεδομένων για παγκόσμια προγράμματα γονιδιωματικού ελέγχου νεογνών. Genet Med . 2025;27(7):101443. doi: 10.1016/j.gim.2025.101443 PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

2. Ziegler A, Koval-Burt C, Kay DM, et al. Διευρυμένος νεογνικός έλεγχος με χρήση αλληλούχισης γονιδιώματος για πρώιμες καταστάσεις που μπορούν να αντιμετωπιστούν. JAMA . 2025;333(3):232-240. doi: 10.1001/jama.2024.19662
ΑρθροPubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

3. Boemer F, Hovhannesyan K, Piazzon F, κ.ά.; Ομάδα Εμπειρογνωμόνων BabyDetect. Πληθυσμιακός, γονιδιωματικός νεογνικός έλεγχος πρώτης βαθμίδας στο μαιευτήριο. Nat Med . 2025;31(4):1339-1350. doi: 10.1038/s41591-024-03465-x PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

4. Chung WK. Ο νέος νεογνικός έλεγχος. Nat Med . 2025;31(4):1075-1076. doi: 10.1038/s41591-025-03567-0 PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

5. Grosse SD, Thompson JD, Ding Y, Glass M. Η χρήση της οικονομικής αξιολόγησης για την ενημέρωση των αποφάσεων πολιτικής για τον έλεγχο νεογνών: η εμπειρία της πολιτείας της Ουάσινγκτον. Milbank Q. 2016;94(2):366-391. doi: 10.1111/1468-0009.12196 PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

6. Bick AG, Metcalf GA, Mayo KR, κ.ά.· Ερευνητές Γονιδιωματικής του Ερευνητικού Προγράμματος All of Us. Γονιδιωματικά δεδομένα στο Ερευνητικό Πρόγραμμα All of Us. Nature . 2024;627(8003):340-346. doi: 10.1038/s41586-023-06957-x PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

7. de Frutos F, Ochoa JP, Navarro-Peñalver M, κ.ά.· Ερευνητές της Ευρωπαϊκής Πρωτοβουλίας Γενετικών Καρδιομυοπαθειών. Φυσική ιστορία της διατατικής μυοκαρδιοπάθειας που σχετίζεται με το MYH7. J Am Coll Cardiol . 2022;80(15):1447-1461. doi: 10.1016/j.jacc.2022.07.023 PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

8. Pereira S, Smith HS, Frankel LA, κ.ά.· Ομάδα Έργου BabySeq. Ψυχοκοινωνική επίδραση της γονιδιωματικής αλληλούχισης νεογνών σε οικογένειες στο Έργο BabySeq: μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. JAMA Pediatr . 2021;175(11):1132-1141. doi: 10.1001/jamapediatrics.2021.2829
ΑρθροPubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

9. Mathijssen IB, Holtkamp KCA, Ottenheim CPE, et al. Προληπτικός έλεγχος φορέων για πολλαπλές διαταραχές: αξιολόγηση μιας προσφοράς ελέγχου σε έναν ολλανδικό πληθυσμό ιδρυτών. Eur J Hum Genet . 2018;26(2):166-175. doi: 10.1038/s41431-017-0056-4 PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά

10. Van Steijvoort E, Borry P. Ηθικές και πρακτικές σκέψεις κατά την εφαρμογή του πληθυσμιακού ελέγχου αναπαραγωγικών γενετικών φορέων. Genes (Βασιλεία) . 2025;16(4):423. doi: 10.3390/genes16040423 PubMedGoogle ScholarΔιασταυρούμενη αναφορά